干细胞和糖尿病的临床研究现况

干细胞和糖尿病的临床研究现况

干细胞和糖尿病的临床研究现况作者：熊筱璐朱大龙

来源：中华糖尿病杂志,,08(04):-.

据最新调查显示，我国18岁及以上成人糖尿病得病率为11.6%[1]，预计年，世界糖尿病病发人数将到达40亿[2]。胰岛β细胞自身免疫破坏而至的胰岛素绝对缺少是1型糖尿病(T1DM)的主要病发机制[3]。而2型糖尿病(T2DM)则与胰岛素抵抗和(或)进行性的胰岛β细胞功能消退有关[4]。目前医治糖尿病的方法没法针对糖尿病病发的关键环节，不能从根本上治愈糖尿病。基于这1现状，各国学者们开始致力于一种新的医治策略——向机体补充新的具有正常分泌功能的胰岛细胞，重建患者体内的胰岛功能[5]。年Largiader等[6]首次报导同种异体胰岛移植成功，但是供体来源的缺少和免疫抑制剂的毕生服用，均限制了胰岛移植在临床上的运用，促使研究者们将研究重点转向了干细胞移植技术。近年来，干细胞医治糖尿病的相干基础和临床研究的展开为完全治愈糖尿病带来了希望。

干细胞是一群具有高度自我更新、多向分化潜能和能够分泌多种细胞因子的细胞，具有独特的生物学特性，是重建胰岛功能的最好种子[5]。目前，已肯定的可分化为胰岛细胞的干细胞类型主要有：胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESCs)、间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)和引诱多能干细胞(inducedpluripotentstemcells,iPSCs)等。除传统种类的干细胞以外，近年来体外研究也发现[7,8,9]，胰岛α细胞和皮肤细胞可以通过重编程转化为iPSC，进一步构成可分泌胰岛素的细胞，因此丰富了可供移植的干细胞种类。本文总结了近年来干细胞用于医治糖尿病的临床研究现况与进展，以期为干细胞及临床运用提供新思路。

1、干细胞医治糖尿病的研究

干细胞医治T1DM的临床试验：近年来，各国学者对自体骨髓造血干细胞移植(autologoushematopoieticstemcelltransplantation,AHSCT)方案医治T1DM进行了广泛研究。临床试验显示AHSCT中使用的清髓药物具有直接清除外周本身免疫性T细胞，可阻挠胰岛进一步破坏的作用[10]；动物实验显示经AHSCT重建的免疫系统中CD4+、CD25+免疫调节细胞数量上升[11]。

年Voltarelli等[12]报导了首个使用AHSCT方案医治T1DM的临床试验取得初步成功，该研究组年进一步报导了该临床试验扩大随访后的结果[13],具体研究结果见表1。上述研究结果提示，对于新诊断的T1DM患者通过AHSCT方案可以重建内源性胰岛素分泌，引诱大部分患者脱离胰岛素医治。年8月，Voharelli等在美国芝加哥起草了一项国际多中心、随机对比AHSCT临床研究方案，以进一步证实AHSCT的免疫重建效应，这项研究已于年正式启动。年Li等[15]在此基础上进行了有益的探索和研究，具体结果见表1。同年Gu等[16]研究发现AHSCT方案医治T1DM完全减缓率为53.6%(15/28)，该方案在非糖尿病酮症酸中毒(DKA)患者中疗效优于DKA患者，具体结果见表1。年DAddio等[17]研究中65例新发T1DM患者经AHSCT方案医治后6个月，59％的患者停用胰岛素，随访48个月后仍有32％的患者保持不用胰岛素，对医治有反应的患者血糖代谢状态和胰岛β细胞功能显著改良。上述几项临床研究均丰富了干细胞医治T1DM的相干临床经验，并为后续基础和临床研究打下了坚实的基础。

但是我们也同时发现运用AHSCT方案医治T1DM的不良反应发生率较高，提示AHSCT仅限于应用于严格选择的患者。同时全球范围内AHSCT医治T1DM仍处于探索阶段，目前有较详细资料可查的只有4个中心(巴西、波兰、医院、医院)，同时上述这些临床试验随访时间尚短，采取AHSCT方案医治T1DM的远期效果仍不明确。

2、干细胞医治T2DM的临床试验

近些年，异体MSCs医治T2DM的临床研究遭到